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酒蒸黄连总生物碱抗糖尿病认知功能障碍作用研究

来源:     阅读次数:156     发布时间:2023-03-08

        前期研究已证明,酒蒸黄连" 止消渴",增效减毒作用明确,较生品黄连更适用于中医药" 消渴证" 的临床组方配伍用药。同时,传统中药炮制认为,酒性甘、辛,能升能散,引药上行头目。

        进一步研究酒蒸黄连总生物碱对实验性糖尿病认知功能障碍动物模型的影响,并初步探讨其机制,为酒蒸黄连总生物碱防治"消渴呆"提供依据。


课题实验内容及结果



实验方法:建立四氧嘧啶+东莨菪碱小鼠糖尿病复合认知障碍模型,分别观察药物对小鼠认知功能及糖代谢的影响,初步从抗脂质过氧化的途径探讨其作用机制。

实验结果1-对小鼠的常规观察


小鼠腹腔注射四氧嘧啶 72 h 后,均出现多食、多饮、多尿等症状,模型组小鼠日益消瘦,体重降低,皮毛稀疏,大便便溏,部分动物有少量死亡。给予相应药物治疗后,上述症状均有所改善,尤其对动物 "口干"症状有所缓解、控制,饮水量和尿液量明显减少。


实验结果2-对小鼠血糖及胰岛素的影响

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        由表 1 结果可知,与空白组比较,模型组小鼠空腹血糖( FBG) 含量明显升高,血清胰岛素( Ins) 含量明显降低。与模型组比较,酒蒸黄连总生物碱能明显降低糖尿病小鼠 FBG 的含量,部分升高小鼠血清 Ins 的含量,改善小鼠糖代谢。


实验结果3-对小鼠胰岛素抵抗指数的影响

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        由表 2 结果可知,与空白组比较,模型组小鼠稳态模型胰岛素抵抗指数( HOMA-IR) 明显升高,而空腹 β 细胞功能指数( FBCI) 及胰岛素敏感指数( IAI)等 β 细胞功能、对胰岛素的敏感性等相关指标、指数明显下降,表明糖尿病小鼠存在着明显的胰岛素抵抗。与模型组比较,小鼠给药 30 d 后,酒蒸黄连总生物碱能明显降低 HOMA-IR 抵抗指数,提高胰岛 β 细胞 FBCI 功能指数,增加机体对胰岛素的IAI 敏感指数,显示出药物具有改善胰岛素抵抗,恢复胰岛 β 细胞功能,提高机体对胰岛素敏感性的作用。


实验结果4-对小鼠 Morris 水迷宫行为学的影响

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        由表 3 结果可知,与空白组比较,模型组小鼠认知功能明显降低,游出时间明显延长。与模型组比较,酒蒸黄连总生物碱能明显或部分缩短模型小鼠的游出时间,显示出一定的改善认知功能障碍作用。


实验结果5-对小鼠避暗实验的影响

        

由表 4 结果可知,与空白组比较,模型组小鼠进入暗室的潜伏期明显缩短,错误次数增多,认知功能明显下降。与模型组比较,酒蒸黄连总生物碱明显或部分延长小鼠的潜伏期,减少进入暗室的错误次数,显示出一定的改善认知功能,增强学习记忆能力的作用。


实验结果6-对小鼠脑组织生化指标的影响

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由表 5 结果可知,与空白组比较,模型组小鼠脑组织过氧化脂质( LPO) 和丙二醛( MDA)含量明显升高,超氧化物歧化酶( SOD) 活力明显下降; 与模型组比较,酒蒸黄连总生物碱能明显或部分降低小鼠脑组织 LPO 和MDA 的含量,升高 SOD 的活力,显示出一定的改善抑制脂质过氧化,清除自由基损伤的作用。


结          论


        通过本实验研究表明,酒蒸黄连总生物碱一方面能明显降低血糖,改善糖代谢,恢复胰岛 β 细胞功能,增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗; 另一方面,药物能明显改善小鼠认知功能障碍,增强学习记忆能力,显示出确切的改善糖尿病认知功能作用,标本兼治,相得益彰。

酒蒸黄连总生物碱改善糖尿病认知功能障碍的初步机制,可能与药物能明显降低小鼠脑组织 LPO 和 MDA 的含量,升高 SOD的活力,通过抑制脂质过氧化物的产生,提高机体对自由基损伤的清除作用来发挥疗效。
                                                                                                  ——文献来源:张洺洺, 李佳川. 酒蒸黄连总生物碱抗糖尿病认知功能障碍作用研究[J]. 中药药理与临床, 2015, 31(1):3.